大CAR愈见 | 突破传统，伊基奥仑赛为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来生存新转机

导读

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。尽管在初次治疗后许多患者能够获得缓解，但大多数患者最终会经历疾病的复发，且每次复发后的治疗缓解都会逐渐减弱1。对于复发/难治性MM（RRMM）患者，传统的治疗方案效果有限，生存期显著缩短2-7，亟需新的治疗手段。在此情况下，CAR-T细胞疗法作为一种革命性的免疫治疗策略，为RRMM患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的预后和生存状况。华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科近期采用全人源BCMA CAR-T细胞疗法，成功治疗了一例多线复发的RRMM患者，为此类患者提供了新的治疗方案。

一般情况：

患者，男，60岁，2020年5月因全身骨痛就诊于外院，行骨髓穿刺+活检示骨髓增生活跃，粒系增生，红系增生受移植，淋巴细胞比值降低，浆细胞比值占30%；免疫分型示异常浆细胞约占有核细胞的73%；血免疫固定电泳示，在γ区可见一条单克隆IgG-κ成分，在β区伴一条单克隆轻链κ成分；IGH突变示CCND1阳性。诊断为多发性骨髓瘤，多线治疗后，于2024年4月15日复查示疾病复发。为求进一步诊治，遂于2023年5月27日就诊我院。

既往史：35年前患肺结核。

入院检查：

免疫功能：淋巴细胞占全部有核细胞 14.09%↓：CD3+ T淋巴细胞占94.86%↑，CD3+CD4+ T淋巴细胞占24.64%，CD3+CD8+ T淋巴细胞占60.91%↑，CD4+/CD8+ 0.40↓，NK细胞占1.02%↓，NKT细胞占15.7%，调节T细胞占3.89%，B淋巴细胞占3.78%；CD19+B淋巴细胞占全部有核细胞0.56%

血M蛋白鉴定：游离轻链κ >12380.00mg/L↑，游离轻链λ IgG-κ型M蛋白阳性

尿M蛋白鉴定：微量白蛋白 363.4mg /L，微量总蛋白 12705mg/L，游离轻链λ 10.37mg/L，游离轻链κ 10709.60mg/L，游离κ：λ 1032.748，均高于正常值； IgA IgG-κ型M蛋白阳性

骨髓流式：约19.37%浆细胞（占全部有核细胞），考虑为单克隆性异常浆细胞可能性大，表型不正常；髓系原始细胞比例极低，中性粒细胞各阶段皆可见，单核细胞比例不高

骨髓活检：单克隆浆细胞（约90%）显著增生

磁共振平扫：腰椎、骶尾骨及双侧髂骨、坐骨支骨质内多发异常信号，示骨髓瘤改变

CT胸部平扫：双肺上下叶纤维增殖钙化灶；双肺多发微小结节，部分钙化；双侧局部胸膜增厚、粘连；胸廓构成骨密度不均，部分椎体变扁，考虑为多发性骨髓瘤所致

临床诊断

多发性骨髓瘤（IgG/κ型），疾病进展。

治疗经过

既往诊疗经过如下：

PD：疾病进展；CR：完全缓解；Dara：达雷妥尤单抗；ASCT：自体造血干细胞移植；MRD：微小残留病；

我国2024年多发性骨髓瘤诊治指南和2025 NCCN指南均推荐，CAR-T疗法是治疗既往接受1-3线治疗的RRMM患者的选择之一8,9。伊基奥仑赛是我国首个获批治疗MM的CAR-T药品，其治疗RRMM患者的≥完全缓解（CR）率高达82.4%，12个月持续MRD阴性率为81.7%，12个月无进展生存（PFS）率为85.5%10,11。因此，为提高疾病缓解质量和深度，延长生存时间，决定行CAR-T治疗。

2024年6月4日行淋巴细胞采集。同时予卡非佐米+地塞米松化疗；出现腹泻、白细胞降低等情况，予以对症治疗。因血小板较低，持续予升血小板治疗，择期行清淋化疗后输注CAR-T。

2024年7月14日予环磷酰胺和氟达拉滨方案，进行清淋预处理。

2024年7月21日回输伊基奥仑赛，输注后患者出现间断发热，体温最高达41℃，C反应蛋白（CRP）、铁蛋白、细胞因子较前进行性升高，考虑2级细胞因子释放综合征（CRS），予退热、抗炎、抗感染等对症治疗。2024年8月1日，患者体温恢复正常，CRP和铁蛋白水平也恢复正常。

图1 患者行CAR-T治疗后CRP、铁蛋白、细胞因子水平变化

2024年8月19日，复查骨髓，活检示浆细胞少见，流式示微小残留病（MRD）阴性，浆细胞比例极低，未见明显单克隆性异常浆细胞。

图2 患者行CAR-T治疗后骨髓活检结果

全人源BCMA CAR-T伊基奥仑赛免疫原性低，CAR-T细胞在体内存续时间长12 ，有望长期发挥抗瘤作用。

图3 患者CAR-T细胞存续时间

王迪教授，张沛凌医师治疗体会

该患者为RRMM患者，多线治疗长达4年，自体造血干细胞移植后虽达到缓解，但仍出现疾病复发。考虑CAR-T治疗可以提高疾病缓解质量和深度，延长PFS，且获国内外指南推荐，因此予以BCMA CAR-T治疗，以达到临床深度缓解。该患者使用CAR-T细胞治疗后达到MRD阴性，且安全性良好（仅出现2级CRS），无免疫效应细胞相关神经毒性综合征等其他严重不良事件出现。此病例提示，对于多线复发的RRMM患者，CAR-T细胞治疗是一个颇具前景的有效治疗策略。

随着CAR-T细胞疗法成功治疗RRMM的真实世界案例不断增加，临床医生对其潜力和前景更加充满了期待。伊基奥仑赛是我国首款获批治疗MM的CAR-T药品，在RRMM治疗中展现出瞩目的战绩，有效缓解多线复发困境。期待伊基奥仑赛在MM领域发挥更大作用，惠及更多MM患者。

李春蕊教授点评

对于多线RRMM患者，全人源BCMA CAR-T（伊基奥仑赛）展现出了突破性疗效，FUMANBA-1研究数据显示伊基奥仑赛的ORR、≥CR率和12个月PFS率分别为98.8%、82.4%和85.5%，MRD阴性率高达97.8%10,11。本例患者经自体移植后仍复发，但CAR-T治疗后快速实现深度缓解，达到MRD阴性，且仅出现可控的2级CRS，安全性优异。这一成功实践印证了CAR-T的核心优势——单次输注即可达到持久深度缓解，为患者带来生存转机。值得强调的是，CAR-T疗法的价值正从多线治疗向更早线应用拓展。最新研究FUMANBA-2结果表明伊基奥仑赛治疗高危新诊断多发性骨髓瘤患者的总缓解率（ORR）达100%，≥CR率高达93.8%，且随访7.46个月时，所有患者均实现MRD阴性，71.4%的患者实现12个月MRD持续阴性13。未来，随着技术的持续精进与临床研究的不断深入，CAR-T疗法有望在早期治疗中发挥更加关键的作用，为更多MM患者带去长期生存的希望，成为MM治疗领域不可或缺且更具优势的治疗选择。

王迪 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科

副教授、副主任医师 博士

中国老年学和老年医学学会老年病学分会委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专委会秘书长

湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会常委

湖北省医学生物免疫学会细胞治疗专委会委员

主持和参与多项国家自然科学基金

多次在ASH、EHA等会议作Oral Presentation

以第一作者和通讯作者在Blood、Blood Cancer Journal等杂志发表多篇论文

张沛凌 医师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科 主治医师

主要学术方向为血液系统恶性肿瘤的诊疗。

李春蕊 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记、医疗副主任

主任医师 教授 博士生导师

专业方向：恶性血液病的免疫治疗

中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员；

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员

中华医学会肿瘤学分会青年委员

中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员

CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员

湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委

主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括Blood等在内的SCI论文20多篇

参考文献

1. 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组, 等.中华血液学杂志, 2022, 43(10) : 810-817.

2. Usmani SZ, et al. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e447-e455.

3. Chari A, et al. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):727-738.

4. Kumar SK, et al Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):1630-1642.

5. Griffin PT,et al. Cancer. 2015 Oct 15;121(20):3622-30.

6. Grosicki S, et al. Lancet. 2020;396(10262):1563-1573.

7. Lee CK, et al. J Clin Oncol. 2003;21(14):2732-2739.

8. 中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会.中华内科杂志,2024,63(12)：1186-1195.

9. NCCN Guidelines for Multiple Myeloma Version: 1.2025.

10. Li CR, et al. 2023 IMS. P-290.

11. Li CR, et al. 2023 ASH. Oral 761.

12. Li CR, et al. 2023 ASH. Poster 4854.

13. Chen LJ, et al.2024 EHA-4895.

审核：Lesley

排版：Baa

执行：Cole

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