“牙髓再生术”或可让坏牙重获新生

牙髓，可以理解为位于坚固牙齿内部的“柔软核心”，它负责向牙齿输送养分（营养供给），消灭入侵的细菌（防御），一旦感到不适便会发出信号（疼痛警示），并且能够修复牙齿（修补牙本质微小损伤）。

临床上常因龋病、牙周炎、外伤等因素导致牙髓暴露或感染，进而导致牙髓不可逆性坏死。一旦牙髓受损或死亡，牙齿便失去了生命力，变得容易折裂或破碎[1]。

根管治疗是牙髓坏死最普遍的处理方式，其核心在于移除受损的牙髓，封闭牙洞，并通过牙冠来维护受损牙齿。然而，接受根管治疗的牙齿随着时间推移，其存活率会“快速”降低：治疗后一年的存活率大约为98.3%，而二十年后则降至72.9%[2][3]。此外，即便牙齿存活，它们也容易出现牙周炎等其他问题。

那么，是否有可能使坏死的牙髓重新恢复生机呢？

科学家发现神奇的牙髓干细胞

2000年，美国国立卫生研究院的牙科与颌面研究中心（NIDCR）施松涛团队，首次从人类恒牙的牙髓组织中分离出具有克隆能力的细胞群。

图片1 牙髓组织富含高增殖潜能的克隆源性细胞

实验结果表明，这些细胞在体外环境下展现出与间充质干细胞相似的特性。更值得注意的是，当这些细胞被移植到小鼠皮下时，它们成功地生成了牙本质-牙髓复合体，并且形成了新的血管[4]。

图片2 DPSCs在体内特异性再生牙本质-牙髓复合体

基于这些发现，这类独特的细胞被正式命名为牙髓干细胞（DPSCs）。

简单地说，这项研究不但发现了牙髓干细胞的存在，而且证实了牙髓干细胞可形成牙本质，提示这种干细胞可能具有“修复”牙齿的作用。

2003年，施松涛团队进一步从儿童脱落的乳牙中分离出干细胞，并将这种干细胞命名为脱落乳牙干细胞（SHED）[5]。

研究发现，SHED也能够生成牙本质，并且其“繁殖能力”比DPSCs要强很多，而且易于无创获取。

图片3 SHED增殖能力强于DPSCs和BMSSCs

在组织工程和再生医学领域，DPSCs与SHED的发现预示了利用干细胞技术实现“牙髓再生”已成为可能。

“牙髓再生术”已进入临床研究阶段

在牙髓干细胞被发现的十多年间，国内外众多科研团队进行了大量动物实验，以证明利用牙髓干细胞使坏死牙髓“重生”的安全性和有效性。

好消息是，这种让坏死的牙髓“死而复生”的治疗方法目前已经进入临床研究阶段，预计不久的将来，更多的牙病患者将能够从中获得益处。

图片4 新闻发布会现场

据《陕西日报》2018年8月报道[6]，由空军军医大学口腔医院的金岩领导的科研团队，模仿牙齿发育的过程，开发了一种基于干细胞自我组装的细胞聚合技术。他们利用从脱落的乳牙中提取的干细胞，成功地使整个牙髓组织恢复了功能。在临床试验阶段，近50名年龄在7至12岁之间、遭受恒牙外伤导致牙髓坏死的学龄儿童接受了这项技术的治疗，这些原本“死亡”的受损牙齿都重新焕发了生机。

这种“牙髓再生术”，简单地说，就是从患者脱落的乳牙中获取“牙髓干细胞”，经实验室培养后，植入患者损坏的牙齿腔中，让其牙齿神经和血管得以再生。

图片5 《中国科学报》2018年9月6日第六版

金岩教授提出[7]，乳牙牙髓干细胞属于较为原始且分化程度较低的细胞类型。由于它们源自发育中的神经嵴，这些干细胞不仅能够分化成牙齿、骨骼和血管，而且在特定环境下还能分化为神经细胞。这一特性对于患者之后的血液重建和感觉功能恢复具有重大意义。

随着生物材料科学、组织工程和再生医学的不断进步，“牙髓再生术”的临床应用前景变得越来越广阔。预计未来会有更多的牙病患者能够从这项技术中受益。

参考文献：

1.Kwack KH, Lee HW. Clinical potential of dental pulp stem cells in pulp regeneration: current endodontic progress and future perspectives[J]. Front Cell Dev Biol, 2022, 10: 857066.

3.Bhuva B, Giovarruscio M, Rahim N, et al. The restoration of root filled teeth: a review of the clinical literature[J]. Int Endod J, 2021, 54(4): 509-535.

5.Miura, M., Gronthos, S., Zhao, M., Lu, B., Fisher, L. W., Robey, P. G., & Shi, S. (2003). SHED: Stem cells from human exfoliated deciduous teeth. *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*, *100*(14), 5807–5812.

7.赵广立. (2018, 9月6日). "牙髓再生术"让坏牙死而复生. 中国科学报.