赵兵教授 | ASTRRA研究十年随访结果亮相2025 ASCO！OFS+TAM再证绝经前HR阳性乳腺癌长期生存获益
发布时间：2025-07-08 03:48 浏览量：1
ASTRRA研究10年随访结果显示，OFS联合方案为年轻高危乳腺癌人群带来长期复发风险控制，有望进一步影响临床决策路径。
为深入解析这一研究的关键发现与实践意义，医学界肿瘤前沿频道特邀新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授解读ASTRRA 10年随访结果，探讨其对OFS策略优化的启示意义。
研究设计
ASTRRA研究是一项由韩国研究者发起的开放标签、前瞻性、随机、多中心III期临床试验。旨在评估两个关键问题：①在标准TAM治疗基础上联合2年OFS药物（戈舍瑞林）是否能改善绝经前HR+早期乳腺癌患者的长期生存结局。②对于因新辅助或辅助化疗导致暂时闭经的患者，在卵巢功能恢复后加用OFS是否有助于降低疾病复发风险。
本研究共在韩国35家医疗机构中纳入1282例年龄不超过45岁、HR+、接受过新辅助或辅助化疗，且处于绝经前状态的I-III期乳腺癌患者。入组患者需在手术与化疗后进行血清卵泡刺激素（FSH）水平监测，以评估卵巢功能状态：若FSH>30mIU/mL，视为卵巢功能未恢复，需每6个月随访检测直至2年；若在随访期间出现FSH亚组分析显示，该获益在40–45岁女性（89.1% vs. 80.1%, HR, 0.50; 95% CI, 0.34-0.73）及HER2阴性患者(85.2% vs. 80.9%, HR, 0.70; 95% CI, 0.50-0.98)中尤为显著。此外，TAM+OFS组的远处转移率亦低于TAM组（8.5% vs. 12.2%），提示早期启动、短期OFS干预对部分人群的长期复发控制具有关键价值。
至治疗第8年，TAM+OFS组患者8年总OS率为96.5%，TAM组为95.3%，差异虽未达统计学意义（HR, 0.78; 95% CI, 0.49-1.25; P = 0.305），但两组均展现出较高的长期生存水平，提示该人群整体预后良好，最终的OS数据仍有待更长期随访评估。整体而言，随着时间的推移，对于化疗后仍处于绝经前状态或卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者，TAM联合OFS方案展现出稳定持久的生存获益。
▶ 10年确证持久价值：精准内分泌治疗迈入新阶段DFS和OS
2025年ASCO大会上公布的ASTRRA研究10年随访结果进一步验证了TAM+OFS辅助治疗在绝经前HR+早期乳腺癌患者中的长期价值。数据显示，在中位随访时间达到117.6个月后，TAM+OFS组的10年DFS率为83.7%，显著优于TAM组的75.9%，带来7.8%的绝对获益（HR，0.68; 95% CI, 0.53-0.87; P=0.002），提示在接受标准5年TAM治疗基础上联合2年OFS可带来持续的复发风险降低。
图2 ASTRRA研究主要终点DFS结果（从研究入组时间开始评估）
尽管10年OS率在两组间差异未达统计学意义（94.6% vs. 93.2%, HR, 0.80；95% CI, 0.50–1.28），但两组均保持了较高的长期生存水平，期待更长时间随访评估的后续结果。
图3 ASTRRA研究次要终点OS结果（从研究入组时间开始评估）
HER2状态亚组分析
进一步分析提示，ASTRRA研究在HER2阴性人群（n=776）中观察到TAM+OFS方案带来改善的BCFI获益（84.6% vs. 78.8%, HR, 0.73; 95%CI, 0.52-1.02），特别是在40-45岁女性中尤为显著（88.2% vs. 79.3%, HR, 0.55; 95%CI, 0.34-0.89）。这一发现提示在HR+/HER2-的绝经前乳腺癌患者中，OFS联合治疗可以明显降低乳腺癌复发风险，且40-45岁人群可能是关键受益群体之一。
图4 ASTRRA研究中HER2阴性亚组的10年随访BCFI率
高复发风险亚组分析
在HER2阴性人群中，研究进一步基于肿瘤大小、分级和淋巴结状态构建了复合风险评分，将患者分为复发风险低、中、高三个组别。其中，高复发风险亚组（评分4-5分）占比达36.3%，为OFS干预的重点人群。在该高风险人群中，TAM+OFS方案显著提升了10年BCFI率（76.6% vs. 65.7%, HR, 0.62; 95%CI, 0.39-0.98, P=0.040）。进一步分层发现，40-45岁高风险亚组的治疗获益更为显著，10年BCFI率达到82.9%（HR, 0.45; 95%CI, 0.23-0.87, P=0.017），提示OFS联合治疗在40-45岁高风险人群中的绝对获益可能更为明确。这一结果强调，在复发风险较高的HR+/HER2-乳腺癌患者中，尤其是40-45岁卵巢功能恢复的患者，是OFS联合治疗的关键获益人群，基于风险分层与年龄评估在OFS治疗策略的制定中具有重要临床指导意义。
图5 ASTRRA研究中HER2阴性亚组复合评分分布情况
图6 ASTRRA研究中HER2阴性亚组不同年龄与复合评分亚组10年BCFI分层分析结果
ASTRRA研究10年随访数据进一步验证了OFS联合治疗在延缓复发方面的长期价值，尤其适用于HR+/HER2-且复发风险较高的年轻绝经前乳腺癌患者。
专家点评在绝经前HR+早期乳腺癌的辅助治疗中，OFS联合内分泌治疗的价值已获得广泛认可，尤其是在具有中高危复发风险的年轻患者中，其长期生存获益不断被确证。2020年Cochrane数据库发布的一项meta分析纳入了15项研究共11538例患者，结果显示OFS联合治疗可显著改善DFS和OS，并降低对侧乳腺癌发生风险[4]。STO-5研究20年超长随访结果同样证实，OFS单用或联合TAM治疗可显著延长高危人群的远处无复发间期（DRFI）[5]。国际乳腺癌研究组（IBCSG）主导的SOFT研究进一步验证了OFS联合治疗的长期价值。研究发现在接受辅助化疗的绝经前患者中，TAM+OFS治疗可降低远处复发与死亡风险，且获益随时间推移更为明确[6]。值得一提的是，SOFT研究中接受化疗患者的关键特征与ASTRRA研究相似，包括中位年龄（40岁），淋巴结阳性比例（57.3% vs. 55.0%），组织学2-3级比例（82.7% vs. 75.5%）及HER2阳性比例（18.1% vs. 13.7%）等，为ASTRRA研究结果的解读提供了有力的对照。
与SOFT研究相比，ASTRRA研究在患者入组标准上更具针对性，纳入标准限定为45岁以下、接受（新）辅助化疗且卵巢功能未永久衰竭的HR+患者，避免了因自然绝经或持续闭经所带来的干扰。数据显示，研究中93.6%的患者在化疗后仍处于绝经前状态或在2年内恢复卵巢功能，凸显了OFS干预在该人群中的现实意义。
进一步的亚组分析显示，卵巢功能恢复时间似乎与治疗获益相关：卵巢功能恢复越早并启动OFS治疗，患者从中获得的生存改善越明确。这一发现似乎预示，对于年龄45岁以下、化疗后可能恢复卵巢功能的中高风险人群，应作为临床重点识别和干预的对象，早期、精准地开展OFS治疗或可最大化疗效。
综合来看，ASTRRA研究不仅以更精确的研究设计再次巩固了OFS在年轻绝经前HR+乳腺癌患者中的治疗地位，也为临床精准甄别高获益人群、优化OFS干预时机提供了循证依据。当前，多个国际指南[7,8]及《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》（2024年版中国OFS专家共识）[9]均推荐，对于中高复发风险的绝经前HR+患者，尤其是年轻、接受（新）辅助化疗后卵巢功能可恢复者，宜在TAM或芳香化酶抑制剂（AI）治疗基础上联合OFS以最大化降低复发风险，改善患者长期生存。多项临床研究已证实OFS联合治疗可为绝经前HR+乳腺癌患者带来显著的长期生存获益，其中SOFT和ASTRRA研究提供了重要循证依据。目前，多数国际指南推荐OFS联合内分泌治疗持续至少5年，我国《2024年版中国OFS专家共识》也同样建议，对于中高危患者在完成5年的OFS治疗后，如未绝经且耐受性良好可考虑延长2-5年的OFS治疗。随着治疗策略向风险分层和个体化管理不断推进，如何在长期治疗中兼顾疗效、依从性与生活质量，正成为优化OFS治疗路径的重要方向。
在OFS药物选择方面，GnRH激动剂是临床首选药物，其中戈舍瑞林是应用最为广泛、循证证据充分的代表药物，已在多个国际研究中被验证[510]。ASTRRA研究采用戈舍瑞林作为OFS干预手段，进一步确证了其在亚洲人群中的长期有效性与安全性，为本土临床实践提供坚实支持。值得关注的是，戈舍瑞林的三月长效剂型目前已在中国上市，相较传统一月剂型可显著减少注射频次和门诊就诊次数，从而提升患者依从性与治疗体验，同时减轻医疗系统负担。尤其对于需长期接受OFS治疗的年轻乳腺癌患者而言，三月剂型提供了更高的便利性和生活质量保障。现有数据亦提示其在药效与卵巢功能抑制持续性方面不劣于传统月剂型，具有良好的临床替代性[11]。展望未来，结合戈舍瑞林三月剂型的便利性与个体化的治疗策略，有望进一步提高OFS治疗的依从性，为更多年轻HR+乳腺癌患者提供兼顾疗效与生活质量的优化治疗方案。
总结ASTRRA研究的十年随访结果为OFS在绝经前HR+早期乳腺癌中高风险人群中的应用提供了长期、扎实的亚洲循证支持。短期OFS干预带来的持久获益，明确了“早识别、早干预”的治疗窗口，也强化了年轻高危患者管理的重要性。随着戈舍瑞林三月剂型的临床推广，OFS治疗的依从性有望进一步提升，为优化我国年轻乳腺癌患者的长期管理提供实践指导。
[1]Bae SJ, Noh WC, Kim HA, et al. Updated survival outcomes and predictors of benefit from ovarian function suppression in premenopausal women with hormone-receptor–positive breast cancer: Results from the ASTRRA trial. Journal of Clinical Oncology. 2025 ASCO.506.
[2]Kim HA, Lee JW, Nam SJ, et al. Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020;38(5):434-443.
[3]Baek SY, Noh WC, Ahn SH, et al. Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer After Chemotherapy: An 8-Year Follow-Up of the ASTRRA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(31):4864-4871.
[4]Bui KT, Willson ML, Goel S, et al. Ovarian suppression for adjuvant treatment of hormone receptor-positive early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Mar 6;3(3):CD013538.
[5]Johansson A, Dar H, van ’t Veer LJ, et al. Twenty-Year Benefit From Adjuvant Goserelin and Tamoxifen in Premenopausal Patients With Breast Cancer in a Controlled Randomized Clinical Trial. J Clin Oncol. 2022;40(35):4071-4082.
[6]Francis PA, Fleming GF, Láng I, et al. Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Breast Cancer: 12-Year Results From SOFT. J Clin Oncol. 2023;41(7):1370-1375.
[7]Burstein HJ, Lacchetti C, Anderson H, et al. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2019;37(5):423-438.
[8]Curigliano G, Burstein HJ, Gnant M, et al. Understanding breast cancer complexity to improve patient outcomes: The St Gallen International Consensus Conference for the Primary Therapy of Individuals with Early Breast Cancer 2023. Ann Oncol. 2023;34(11):970-986.
[9]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,胡夕春,吴炅. 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)[J]. 中国癌症杂志,2024,34(3):316-334.
[10]Francis PA, Pagani O, Fleming GF, et al. Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(2):122-137.
[11]Wang Y, Wang X, Wu J, et al. Goserelin 10.8 mg and 3.6 mg depots in breast cancer (BC): A large real-world noninferiority study. 2024 ESMO. 123P.
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