罗普司亭破局再生障碍性贫血：从初治到难治，长效机制开启精准治疗新篇章
发布时间：2025-06-07 18:45 浏览量：3
导读：
再生障碍性贫血（AA）是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生降低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现，严重影响患者的生存及生活质量1。近年来，促血小板生成药物（如血小板生成素受体激动剂[TPO-RA]和重组人血小板生成素[rhTPO]）的问世，为优化AA治疗格局带来新突破。这类药物通过刺激造血干细胞的增殖和分化，增强骨髓功能，提高AA患者血液学缓解（HR）的速度和强度，减少输血需求，改善生活质量，成为AA治疗的重要选择2。为进一步规范和指导促血小板生成药物在国内AA治疗领域的临床应用，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组汇聚专家智慧，结合国内外循证证据，制定了《促血小板生成药物治疗再生障碍性贫血专家共识》2（以下简称“共识”）。其中，创新型长效TPO-RA罗普司亭被共识推荐用于成人重型AA（SAA）、老年AA，以及其他口服TPO-RA无效时的转换治疗，这进一步证实了其在AA领域的应用潜力。本文将深度解析共识核心亮点，聚焦促血小板生成药物的临床价值，特别是罗普司亭的独特优势与应用潜力。共识推荐：罗普司亭赋能AA精准化诊疗进程
促血小板生成药物在AA治疗领域已有十余年的发展历程，现已得到广泛应用。本共识系统梳理了近十年来促血小板生成药物在AA应用领域的循证证据，明确了不同药物的适应人群、疗效与安全性，为临床决策提供了权威依据。共识的发布不仅填补了国内AA治疗领域的循证空白，更通过GRADE证据分级体系，推动了治疗方案向精准化和个体化的方向发展。
其中，针对长效TPO-RA罗普司亭，共识推荐其用于成人SAA、老年AA，以及其他口服TPO-RA无效时的转换治疗（表1）。
表1 罗普司亭治疗推荐
机制解析：罗普司亭独特作用机制铸就临床疗效新高度
目前，全球已有六种促血小板生成药物获批进入临床应用，包括一种rhTPO和五种TPO-RA（罗普司亭、艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕和芦曲泊帕）。其中，仅有罗普司亭、艾曲泊帕和海曲泊帕获批用于AA的治疗。这六种药物可分为三大类：小分子拟肽类TPO-RA（如罗普司亭）、口服小分子非肽类TPO-RA（如艾曲泊帕）和rhTPO。不同类别药物作用机制各异，临床应用场景也各有侧重，为AA治疗提供了多样化的选择。
其中，罗普司亭是利用重组DNA技术制成的Fc肽融合蛋白，含有两个相同的亚单位，每个亚单位分别由1个IgG1 Fc结构区和含有14个氨基酸的短肽（血小板生成素[TPO]模拟肽）构成，TPO模拟肽与TPO受体的胞外结构域结合，与内源性TPO竞争，激活MPL。罗普司亭与MPL的结合导致酪氨酸磷酸化，随后激活Mp1、JAK2-STAT5、ERK1/2和AKT下游信号通路，从而导致基因转录并增加巨核细胞增殖和分化，提升血小板计数，在AA的临床应用中表现出积极的疗效。此外，罗普司亭的药物分子量为59 kU，注射入血后被血管内皮细胞上的新生儿Fc受体内化，避免降解并重新进入血液循环，最终通过网状内皮系统清除，半衰期长达120~140小时，可每周1次皮下注射，患者依从性更好。
数据实证：罗普司亭在多种AA治疗场景下凸显优势
初治SAA：罗普司亭快速缓解输血依赖，奠定一线联合治疗地位
对于未接受过免疫抑制治疗（IST）的输血依赖性SAA患者，罗普司亭联合传统免疫抑制方案展现出较强的造血恢复能力。一项国际性、开放标签、多中心II/III期研究结果显示4，未接受IST治疗的输血依赖性AA患者接受罗普司亭与抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A（CsA）的联合治疗后，第27周时，血液学缓解率（HRR）达76.5%，其中35.3%的患者达到完全缓解（CR），87.5%的患者脱离输注血小板或减少输注需求。上述研究结果表明，罗普司亭可能是未经治疗的AA患者的有效治疗选择，尤其是对于输血依赖的患者。基于这一循证证据，共识谨慎建议罗普司亭联合IST用于未接受IST治疗的输血依赖性成人SAA患者，罗普司亭的起始剂量为10 µg/kg，根据血细胞计数调整剂量，最大剂量不超过10 µg/kg。
复发难治性SAA：罗普司亭长效缓解助力突破治疗困境
针对IST治疗失败的复发难治性患者，罗普司亭同样展现出持久的造血支持作用。韩国一项II期研究结果显示，既往接受过IST治疗的难治性AA患者接受不同剂量的罗普司亭治疗后，10 µg/kg剂量组在治疗第9周时缓解率最高可达70%5。第104周时，95%的患者达到至少一系HR，输血依赖比例从基线时的100%降低至26.3%；在延长研究至第156周时，所有留在研究中的患者均脱离输血依赖并持续至第182周7。
上述研究显示罗普司亭在难治性AA患者中仍能实现较高的HRR。基于上述两项研究的结果，共识亦谨慎建议罗普司亭用于IST治疗缓解不充分的成人输血依赖性SAA的挽救治疗，剂量同初始治疗。
特殊AA人群：罗普司亭在儿童、老年患者中有效性得以验证
即使在儿童、老年等特殊AA人群中，罗普司亭仍能凭借其独特机制带来获益，且安全性表现良好。在美国的一项前瞻性观察研究中8，3例获得性骨髓衰竭的儿童（其中2例为AA）在接受罗普司亭联合标准治疗后，均实现三系HR，并且停药后造血功能持续改善，显示出其在儿童群体中的安全性和潜在临床价值。此外，日本一项回顾性分析研究结果显示9，中位年龄为76.5岁的SAA和非重型AA（NSAA）患者接受罗普司亭或口服TPO-RA治疗，6个月时，62%的患者至少实现一系HR，任意时间点的最佳缓解率为84%，三系缓解率为25%，2年总生存（OS）率为84.3%。这一结果提示TPO-RA在未经ATG治疗的老年AA患者中具有良好的疗效和安全性。基于此，共识建议60岁以上老年AA患者使用促血小板生成药物治疗建议首先考虑口服TPO-RA药物，若治疗无效或不能耐受可考虑转换罗普司亭治疗。
值得关注的是，罗普司亭在其他TPO-RA治疗无效的AA患者中仍能带来获益。日本的一项回顾性研究纳入对艾曲泊帕治疗无效后转换为罗普司亭治疗的AA患者10，其中8例为NSAA患者。研究结果显示，中位随访12个月后，70%的患者达到至少一系HR。基于这一循证证据，共识指出，艾曲泊帕治疗无效或不耐受的AA患者如有必要转换TPO-RA治疗可考虑罗普司亭或阿伐曲泊帕。权威认证：罗普司亭获多国批准用于AA治疗
基于一系列关键循证证据，罗普司亭于2019-2023年期间陆续在日本、韩国、新加坡、马来西亚、泰国、台湾地区等地区获批用于SAA或初治AA的治疗（表2）。
表2 罗普司亭在全球多国获批用于AA的治疗
结语
随着促血小板生成药物的不断涌现与临床实践的深化，其在AA治疗领域的重要性日益凸显。其中，罗普司亭作为创新型长效TPO-RA，具有独特的作用机制，通过创新性激活TPO受体的胞外结构域，全面激活下游信号通路，进一步促进巨核细胞的增殖，高效提升血小板水平1。目前，罗普司亭已在多个国家获得批准用于治疗SAA。凭借其长效作用机制、显著的临床获益以及国际认可，罗普司亭为AA治疗领域带来重要突破。尽管在中国的应用尚需更多本土化证据的支持，但现有的国际数据和转换治疗的潜力为临床实践提供了有力参考。未来，随着中国人群临床研究的推进，例如更大样本的试验和长期随访数据的积累，罗普司亭的疗效和安全性将得到更充分的验证，有望进一步提高其推荐等级，惠及更多中国AA患者，助力AA精准诊疗！参考文献：
1. 李洋洋,高明洁,田飞,等.罗普司亭治疗再生障碍性贫血的机制与临床应用研究进展[J].疑难病杂志,2024,23(04):504-508.
2. 刘紫薇,李莉娟,陈苗.促血小板生成药物治疗再生障碍性贫血专家共识[J].中国实用内科杂志,2025,45(01):32-47.
3. Kuter DJ. Treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with non-hematologic malignancies. Haematologica. 2022 Jun 1;107(6):1243-1263.
4. Yamazaki H, Lee JW, Jang J, et al. P827: efficacy and safety of romiplostim added to immunosuppressive therapy as a first-line treatment in patients with aplastic anemia: a phase 2/3 clinical trial[J]. HemaSphere, 2022, 6.
5. Lee JW, Lee SE, Jung CW, et al. Romiplostim in patients with refractory aplastic anaemia previously treated with immunosuppressive therapy: a dose-finding and long-term treatment phase 2 trial. Lancet Haematol. 2019 Nov;6(11):e562-e572.
6. Jang JH, Tomiyama Y, Miyazaki K, et al. Efficacy and safety of romiplostim in refractory aplastic anaemia: a Phase II/III, multicentre, open-label study. Br J Haematol. 2021 Jan;192(1):190-199.
7. Mitani K, Lee JW, Jang JH, et al. Long-term efficacy and safety of romiplostim in refractory aplastic anemia: follow-up of a phase 2/3 study. Blood Adv. 2024 Mar 26;8(6):1415-1419.
8. Al-Huniti A, Rathi N, Modi A, et al. Up-front Treatment With Romiplostim in Children With Acquired Bone Marrow Failure: A Single Institutional Pediatric Case Series. J Pediatr Hematol Oncol. 2021 Apr 1;43(3):e431-e435.
9. Iino M, Jinguji A, Sato T, et al. Real-world experience of treatment with thrombopoietin receptor agonists in anti-thymocyte globulin-naïve patients with aplastic anemia: an observational retrospective analysis in a single institution. Hematology. 2022 Dec;27(1):360-366.
10. Ise M, Iizuka H, Kamoda Y, et al. Romiplostim is effective for eltrombopag-refractory aplastic anemia: results of a retrospective study. Int J Hematol. 2020 Dec;112(6):787-794.
编辑：Isa
审校：Isa
排版：Cole
执行：Baa
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。