一线免疫＋化疗，怎样选对胃癌患者？深度解读13项3期研究荟萃

近期，Cancer Letters 期刊上的一篇文献，研究者对 III 期随机对照试验进行了荟萃分析，以此评估 ICI 联合或不联合化疗用于晚期/转移性 HER2 阴性胃食管腺癌（GEA）或食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效。本文在文献基础上进行编译。

一、研究背景：为什么要mata分析、为什么要分层

胃与食管癌在全球肿瘤死亡负担中居前，尤其在亚洲人群中发病率高、异质性强。免疫检查点抑制剂（主要是抗PD-1/PD-L1）联合化疗作为一线已在多个里程碑式的3期试验中展现出整体生存获益，逐渐成为标准治疗之一。如何预测哪部分患者能从中获益？PD-L1表达（在胃/胃食管交界腺癌多用Combined Positive Score, CPS；在食管鳞癌常用Tumor Proportion Score, TPS）成为最常被引用的生物标志物，但不同试验采用了不同的cutoff、不同抗体、不同评分体系，数据报告也不一致，导致实际应用中标准模糊、审批/指南因地域和阈值而分歧。更复杂的是，某些关键的低表达PD-L1亚组在原始报告中没有直接公开，真实效果不明。为此，本研究通过图形重构算法（KMSubtraction）恢复这些未公开亚组的生存数据，对13项一线3期RCT进行整合分析，意在回答：在不同PD-L1表达、MSI状态、区域背景下，一线ICI±化疗的真实获益如何？

二、研究方法：纳入13项RCT、涵盖11795例患者

作者系统检索至2023年12月发表或有可用Kaplan-Meier生存曲线的3期RCT（包括会议摘要，若提供KM图）。共纳入13项针对HER2阴性晚期/转移性胃食管腺癌（GEA）或食管鳞癌（ESCC）的一线治疗试验，涉及11,795例患者。利用已发表的KM曲线及公开风险表等信息，采用“IPDfromKM”+“KMSubtraction”图形重构方法重建各亚组的患者级数据，包括原始报告未详述的PD-L1低表达组。分析集中于总生存（OS）、无进展生存（PFS）及响应持续时间，并比较不同PD-L1表达、MSI状态以及亚洲与全球人群间的差异。

涉及的13项研究为：

胃/胃食管腺癌（GEA）6 项试验

KEYNOTE-062（Pembrolizumab ± 化疗 vs 化疗）；CheckMate 649（Nivolumab ± 化疗 vs 化疗）；ATTRACTION-4（Nivolumab + 化疗 vs 化疗）；ORIENT-16（Sintilimab + 化疗 vs 化疗）；RATIONALE-305（Tislelizumab + 化疗 vs 化疗）；KEYNOTE-859（Pembrolizumab + 化疗 vs 化疗）

食管鳞癌（ESCC）6 项试验

ESCORT-1st（Camrelizumab + 化疗 vs 化疗）；CheckMate 648（Nivolumab ± 化疗 vs 化疗）；ORIENT-15（Sintilimab + 化疗 vs 化疗）；JUPITER-06（Toripalimab + 化疗 vs 化疗）；ASTRUM-007（Serplulimab + 化疗 vs 化疗）；RATIONALE-306（Tislelizumab + 化疗 vs 化疗）

覆盖双组分型的大亚组试验

KEYNOTE-590（Pembrolizumab + 化疗 vs 化疗），同时报告了 GEJ/腺癌和 ESCC 两类人群的分层数据

以上 13 项试验涵盖了 PD-1/PD-L1 抑制剂单用及与化疗联用的多种方案，通过对原始 Kaplan–Meier 曲线的图形重构，完整提取了包括低表达 PD-L1 子组在内的各类患者数据，从而得以开展本次分层荟萃分析。

三、核心研究结果

HER2 阴性胃食管肿瘤中，基于 PD-L1 亚组的一线 ICI 方案疗效汇总

• 图 A：胃食管腺癌（GEA）III 期 ICI 方案荟萃分析（n = 6584）

• 图 B：食管鳞状细胞癌（ESCC）III 期 ICI 方案荟萃分析（n = 3891）

图中展示的是 ICI 联合化疗 vs 单独化疗 的总生存风险比（HR）。

对于 GEA，无论是否联合化疗，ICI 均显著延长 PD-L1 综合阳性评分（CPS）≥1 患者的总生存期（OS）：ICI 联合化疗组 HR 为 0.77（95% CI 0.71–0.83），ICI 单药组 HR 为 0.86（95% CI 0.75–1.01），均优于单纯化疗；而 PD-L1 低表达亚组获益有限。对于 ESCC，PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）≥1% 的患者无论是否联合化疗，接受 ICI 均显著改善 OS：ICI 联合化疗组 HR 为 0.62（95% CI 0.52–0.74），ICI 单药组 HR 为 0.67（95% CI 0.54–0.84），均优于单纯化疗。此外，无论亚洲人群还是全球人群，ICI 联合方案在 GEA 与 ESCC 中均显示出一致获益。

综上，这项纳入未报告 PD-L1 亚组的荟萃分析表明，ICI 联合或不联合化疗作为晚期胃食管肿瘤的一线治疗具有显著疗效，尤其在 PD-L1 高表达患者中获益更为突出。

参考文献

Lee CK, Park S, Lee Y, Yun C, Hong M, Nam CM, Chung HC, Rha SY. Efficacy of the first-line immune checkpoint inhibitor plus chemotherapy for gastroesophageal cancer: A meta-analysis of phase III trials including unreported PD-L1 subgroups. Cancer Lett. 2025 Jul 28;623:217718. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217718IF: 10.1 Q1 . Epub 2025 Apr 14. Erratum in: Cancer Lett. 2025 Jun 3:217826. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217826IF: 10.1 Q1 . PMID: 40239914IF: 10.1 Q1 .