新研究揭示最有效的减肥药物：不是 Ozempic 或 Wegovy

近期一项头对头临床试验，为两种领先的肥胖注射药物的疗效对比提供了新的视角。研究结果表明，一种靶向多种激素途径的药物可能在实现显著减重方面具有显著优势，并有望重塑肥胖患者的治疗方法。

一项新的临床试验表明，替泽帕肽在促进肥胖患者减肥方面优于索马鲁肽。

一项新的临床试验发现，与索马鲁肽（semaglutide，商品名 Wegovy）相比，替泽帕肽（tirzepatide，商品名 Zepbound）在肥胖患者中显著降低了体重。两者都是用于支持体重管理的注射药物，但替泽帕肽在这项直接比较中更胜一筹。

在 72 周的疗程中，服用替泽帕肽的受试者平均减重 50 磅（22.68 公斤），相当于其初始体重的约 20.2%。服用索马鲁肽的受试者平均减重 33 磅（14.97 公斤），相当于其基线体重的 13.7%。该研究由威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的研究人员牵头，并与德克萨斯大学麦戈文医学院、加州大学洛杉矶分校、都柏林大学学院以及该药物的制造商礼来公司等机构合作。

发表在《新英格兰医学杂志》上的 SURMOUNT-5 3b 期试验显示，当两种药物都以最高批准剂量服用时，与索马鲁肽相比，替泽帕肽不仅帮助更多参与者达到减肥目标，而且腰围减少幅度也更大。

从某些方面来看，这个结果并不令人意外。“这些结果与我们在独立评估这些药物的试验中看到的结果一致——实际上几乎完全相同，”综合体重控制中心主任、威尔康奈尔医学院桑福德·I·威尔代谢研究教授兼 SURMOUNT-5 项目首席研究员路易斯·阿隆纳（Louis Aronne）博士说道。例如，2022年，阿隆纳博士领导的一项研究表明，72 周的替泽帕肽最大剂量疗程可使体重减轻 20.9%；2021 年发表的一项类似研究报告称，使用索马鲁肽 68 周后体重减轻了 14.9%。

这项研究是一项随机对照试验，纳入了 751 名肥胖但不患有 2 型糖尿病的患者，其优势在于可以对这些药物进行直接比较。“医生、保险公司和患者总是问，‘哪种药更有效？’”纽约长老会/威尔康奈尔医学中心专攻糖尿病和肥胖症的内科医生阿隆纳博士说道：“这项研究让我们能够进行直接比较。” 然而，该试验并非采用盲法分析——盲法是临床试验中最大限度减少偏见的黄金标准。由于这些药物是通过带标签的自动注射器给药的，因此参与者知道自己接受的是哪种药物。

这项研究由生产替泽帕肽的礼来公司（Eli Lilly）赞助，在美国和波多黎各的 32 个地点进行。所有参与者都接受了关于饮食和运动的咨询，两种药物的副作用非常相似。例如，每个治疗组中约有 44% 的受试者出现恶心，25% 的受试者报告出现腹痛。

服用替泽帕肽的患者中，近三分之一（32%）体重减轻了至少 25%，而服用索马鲁肽的患者中这一比例仅为 16%。阿隆纳博士表示，这种改善可能与替泽帕肽的双重作用机制有关。索马鲁肽通过激活一种名为胰高血糖素样肽 1（GLP-1）的激素受体起作用，而替泽帕肽不仅模拟 GLP-1，还模拟另一种激素——葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽（GIP）。这些作用共同作用，可以减少饥饿感、降低血糖水平，并影响脂肪细胞代谢。

“调节体重的途径极其复杂，”阿隆纳博士说。靶向多种机制或许能为进一步减重铺平道路。目前正在进行试验，以确定替泽帕肽是否像司美格鲁肽一样，也能降低心脏病发作和中风等心血管事件的风险。

阿隆纳博士和他的同事目前正在测试下一代减肥药物，包括礼来公司的瑞他妥肽等化合物。瑞他妥肽因其模拟的三种激素（GLP-1、GIP 和胰高血糖素）而被称为“三重G”。除了可能更有效之外，像瑞他妥肽这样的药物还可能惠及更广泛的人群。

“尽管像替泽帕肽和索马鲁肽这样的药物效果确实很好，比我们见过的任何药物都要好，但仍然有一些患者对它们没有反应，”阿隆纳博士说：“所以，展望未来，我们希望继续努力做得更好。”

路易斯·阿隆纳博士是礼来公司（Eli Lilly and Company）的付费顾问和顾问委员会成员，该公司是本研究的赞助商和 Zepbound（tirzepatide）的生产商。阿隆纳博士还担任诺和诺德公司（Novo Nordisk）的付费顾问委员会成员，诺和诺德公司是 Wegovy（semaglutide）的生产商。

参考文献：Louis J. Aronne、Deborah Bade Horn、Carel W. le Roux、Wayne Ho、Beverly L. Falcon、Elisa Gomez Valderas、Sagar Das、Clare J. Lee、Leonard C. Glass、Cagri Senyucel 和 Julia P. Dunn 合著的《Tirzepatide 与 Semaglutide 在治疗肥胖症中的比较》，2025 年 5 月 11 日，《新英格兰医学杂志》。DOI：10.1056/NEJMoa2416394