阿尔茨海默病新发现：大脑深层神经为何先遭殃？
发布时间：2025-07-31 00:59 浏览量：1
阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）患者的大脑就像一栋逐渐坍塌的房子，科学家们一直想搞清楚：坍塌最早是从哪个房间开始的？最近一项国际研究发现了重要线索——大脑皮层的"地下室"（第5/6层）可能是最早遭殃的区域。
"异常放电"的早期警报
研究人员用高科技显微镜观察患病小鼠的脑细胞活动，发现一个奇怪现象：在典型的淀粉样蛋白斑块形成之前，大脑深层神经细胞已经出现"信号延迟"。就像电路接触不良的灯泡，这些细胞的钙离子闪烁时间异常延长，暗示它们的放电模式出了问题。
图1 AD模型中NPTX2-GluA4信号介导L5/6锥体-中间神经元微环路早期损伤
关键"刹车器"失灵了
进一步研究发现，深层大脑中存在一类特殊的"刹车细胞"（PV阳性快速放电中间神经元），它们负责调节神经信号的强度。在疾病早期：
这些"刹车细胞"反应变迟钝
对视觉刺激的调节能力下降
细胞表面的关键蛋白质（GluA4）减少
有趣的是，同一栋"大楼"的浅层细胞却安然无恙。
"分子胶水"的消失
科学家发现，一种名为NPTX2的突触蛋白就像神经细胞之间的"分子胶水"，它在深层细胞中特别容易丢失。实验证明，人为补充这种蛋白后：
✓ 能修复"刹车细胞"的输入信号
✓ 恢复正常的放电模式
✓ 改善神经网络功能
为什么深层更脆弱？
这可能解释了为什么阿尔茨海默病患者的记忆最早受损：
深层神经负责不同脑区间的信息整合
"刹车细胞"失灵会导致神经网络过度兴奋
长期过载运行加速细胞死亡
治疗新方向
该研究提示我们：
• NPTX2蛋白可能成为早期诊断标志物
• 针对深层神经回路的保护策略或能延缓病情
• 调节"刹车细胞"功能有望成为新疗法
就像修理房子要先找到漏水的源头，这项研究帮我们定位了阿尔茨海默病最早受损的"神经房间"，为早期干预提供了精准靶点。未来科学家将继续探索：为什么这些深层细胞特别脆弱？能否通过营养这类"分子胶水"来加固神经网络？这些发现让我们在对抗老年痴呆的道路上又前进了一步。