突破性血液检测，助力阿尔茨海默病早期诊断的未来！

阿尔茨海默病（AD）

长期以来依赖昂贵且侵入性的诊断方法，如脑部成像和脑脊液分析。然而，近期通过血液标志物的突破性进展，尤其是使用NULISA™技术的应用，正为早期诊断提供一个更便捷、经济的解决方案，可能会彻底改变阿尔茨海默病的诊断和治疗方式。

血液标志物，尤其是磷酸化tau（p-tau）变体，已经成为阿尔茨海默病早期检测的关键。这些标志物如p-tau181、p-tau217和p-tau231，能够帮助我们识别大脑中阿尔茨海默病的两个病理标志：淀粉样β（amyloid-β）和tau蛋白。虽然Simoa等免疫检测平台在过去的研究中得到了广泛应用，NULISA™这一最新的蛋白质组学技术却以其更高的灵敏度和综合性分析能力脱颖而出。

NULISA™的优势

NULISA™通过采用独特的双重捕捉和释放机制，显著提高了传统近端连接检测的灵敏度，可以同时检测120种与神经退行性疾病相关的蛋白质标志物。这种平台不仅能够提供更全面的生物标志物数据，还具有全自动化和多重检测的特点，是大规模临床应用的理想选择[1]。

头对头实验验证

在一项涉及397名参与者的研究中，使用了NULISA™和Simoa免疫检测平台来量化血浆中的p-tau标志物，同时结合了脑部成像技术（如淀粉样PET和tau-PET）作为参考标准。结果表明，NULISA™测量的p-tau217在检测异常的淀粉样β和tau病理方面具有卓越的准确性。与Simoa检测平台相比，NULISA™不仅提供了高度一致的结果，还能有效区分不同阶段的tau病理[2]。

关键发现：

1.高诊断准确性： NULISA™测得的p-tau217在淀粉样PET和tau-PET的检测中分别具有0.918和0.939的曲线下面积（AUC），显示出其与脑部成像数据的强相关性。

2.性别和遗传因素的影响： 研究还探讨了遗传因素（如APOEϵ4基因）和性别对血浆p-tau标志物表现的影响。研究发现，p-tau217与淀粉样PET的关联在女性中较强，而在男性和女性中，p-tau217与tau-PET的关系表现一致。

3.未来展望： 通过血液检测识别阿尔茨海默病的标志物，将显著加速诊断过程，使疾病的监测与治疗更具时效性。而NULISA™技术一次性检测多个生物标志物的优势，将进一步推动临床试验的进展，特别是在参与者筛选的效率上。

参考文献：

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[1] Feng W, Beer J, Hao Q, Ariyapala IS, Sahajan A, Komarov A, Cha K, Moua M, Qiu X, Xu X, Iyengar S, Yoshimura T, Nagaraj R, Wang L, Yu M, Engel K, Zhen L, Xue W, Lee CJ, Park CH, Peng C, Zhang K, Grzybowski A, Hahm J, Schmidt SV, Odainic A, Spitzer J; Bonn Consortium COVIMMUNE; Buddika K, Kuo D, Fang L, Zhang B, Chen S, Latz E, Yin Y, Luo Y, Ma XJ. NULISA: a novel proteomic liquid biopsy platform with attomolar sensitivity and high multiplexing. bioRxiv [Preprint]. 2023 Jun 2:2023.04.09.536130. doi: 10.1101/2023.04.09.536130. Update in: Nat Commun. 2023 Nov 9;14(1):7238. doi: 10.1038/s41467-023-42834-x. PMID: 37090549; PMCID: PMC10120728.

[2] Wang YT, Ashton NJ, Therriault J, Benedet AL, Macedo AC, Pola I, Aumont E, Di Molfetta G, Fernandez-Arias J, Tan K, Rahmouni N, Servaes SJG, Isaacson R, Chan T, Hosseini SA, Tissot C, Mathotaarachchi S, Stevenson J, Lussier FZ, Pascoal TA, Gauthier S, Blennow K, Zetterberg H, Rosa-Neto P. Identify biological Alzheimer's disease using a novel nucleic acid-linked protein immunoassay. Brain Commun. 2025 Jan 7;7(1):fcaf004. doi: 10.1093/braincomms/fcaf004. PMID: 39845736; PMCID: PMC11753389.